第三代供卵试管婴儿对老年妇女有效吗?
染色体非整倍体在人类胚胎中非常常见,并随着妇女年龄的增长而明显增加。这是导致老年妇女反复植入失败、自发流产和一些出生缺陷的重要原因。
那么,植入前非整倍体筛查(PGT-A)能否提高老年妇女IVF治疗的成功率?高龄妇女是否应该选择PGT-A?
随着妇女生育年龄的推迟和二胎政策的放开,越来越多的高龄妇女因供卵试管或反复自然流产而到生殖医学中心就诊,希望在育儿医生的帮助下实现生育健康宝宝的愿望。然而,对老年妇女有效吗?高龄是怀孕道路上的拦路虎,现代医学干预能起到多大的作用?育儿医生们对这一领域的国际研究进展也非常感兴趣。
I. 高龄妇女的卵子质量差!
与男性精子产生的持续更新过程不同,在女性中,形成卵子的卵原细胞的减数分裂从女性胚胎期开始,一直持续到性成熟,生殖细胞停滞在减数分裂的第一个阶段,性成熟后,每个月激活一个初级卵母细胞,继续进行减数分裂的第一次分裂,形成一个成熟的卵子。
随着女性年龄的增长,这些停滞在女性体内第一次减数分裂的初级卵母细胞暴露在环境中的时间更长,增加了潜在的损害风险,并增加了随后发生减数分裂错误的机会,这就是为什么卵子非整倍体的发生率在老年妇女中明显增加。从37岁开始,北大纵横医疗顾问解析2017泰国试管婴儿,胚胎非整倍体的发生率超过40%,43岁以后达到80%以上。
(图。胚胎非整倍体的发生率随着女性年龄的增长而增加)。
II. 老年妇女的生育能力下降。
(图:生育能力、流产风险与女性年龄之间的关系)。
老年妇女的卵子非整倍体发生率明显增加,导致生育力下降,流产风险增加,发放染色体异常活产的风险增加。例如,唐氏综合征的发生率在25岁的妇女中很常见,而在40岁的妇女中增加到约1/1200,增加到1/106,而在45岁以上的妇女中增加到1/30。
(表。患有唐氏综合症和其他染色体异常的活产婴儿的风险随着妇女的年龄增长而增加)。
老年妇女使用PGS的情况。
鉴于高龄妇女的胚胎非整倍体发生率很高,是导致反复胚胎植入失败和自然流产的主要原因之一,第三代供精供卵试管婴儿(PGT-A)理论上可以改善高龄妇女的辅助受孕结果。研究发现,经PGT-A筛查的高龄妇女全倍体胚胎的植入率与妇女的年龄无关。这间接反映了高龄妇女生育能力下降的主要原因是由于胚胎非整倍体增加。
然而这并不表明高龄的PGT-A会增加活产率,因为没有将统计分析纳入起始周期(从促进排卵开始计算)。最近,一项针对44.0至46.7岁接受PGT-A供卵的妇女的多中心纵向观察研究发现,150个治疗周期中,有102个周期获得了可行的囊胚,全倍体胚胎占11.8%(22/187),每个移植周期活产率为57.1%(12/21),自然流产率为7.7%(1/13)。其中129个周期因未能获得成熟卵子、未能受精、未能形成囊胚和未能拥有全合子胚胎而被取消,每个起始周期的活产率只有8.0%(12/150),与未接受PGT-A的妇女相比没有改善。
IV. 在高龄妇女中使用PGS的问题。第三代供卵试管婴儿
在高龄妇女中使用PGT-A可以明显降低自然流产的风险,提高移植效率,节省时间,但不清楚整体累积活产率是否增加。在选择PGT-A之前,育儿医生和患者应充分讨论可能存在的问题。
V. 结论。
PGT-A可以降低自然流产的风险,提高供卵试管婴儿治疗中胚胎移植的效率,减少无效移植的数量,为生育能力下降的老年妇女节省时间,是一种自然现象。然而,其累积活产率是否增加,是一个有待于大样本随机对照研究回答的问题。
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